През последното десетилетие някои видове гъби преживяват „златен век“ в изследванията на нови съединения за лечение на заболявания. Пример за това е псилоцибинът, химикал, присъстващ в някои видове гъби, които растат на почти всеки континент. В продължение на десетилетия той нямаше много добра репутация, защото се смята за халюциноген. Сега е близо до получаване на одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) като лечение, в комбинация с психотерапия, за тежка депресия и посттравматично стресово разстройство.
Тази седмица списанието Nature Chemical Biology публикува интересно проучване на екип от изследователи, от Университета на Пенсилвания, които успешно са трансформирали Aspergillus flavus. Гъбата е известна със своята токсичност и е свързана със смъртни случаи при разкопки на древни гробници, в „обещаващо“ противораково съединение, което отваря „нови граници“ в областта на противогъбичните лекарства.
„Гъбите ни дадоха пеницилин (...) Тези резултати показват, че все още има много лекарства, получени от природни продукти, които предстои да бъдат открити“, каза Шери Гао, старши автор на изследването и доцент в програмата Penn Compact, в Университета на Пенсилвания. Aspergillus flavus е причинил серия от преждевременни смъртни случаи сред екипи от археолози, които са влезли в гробницата на цар Тутанкамон през 20-те години на миналия век, и сред тези, които са направили същото в гробницата на Казимир IV в Полша през 70-те години на миналия век. Сега тази гъба се смята за източник на обещаваща нова“ терапия за рак, съперничеща на одобрените от FDA лекарства и отваряща нови граници в откриването на повече гъбични лекарства.
Въпросната терапия включва подлагане на гъбата на процес, наречен RiPP, който засилва нейните противоракови свойства. „Пречистването на тези химикали е трудно“, каза Киуюе Ние, постдокторант и първи автор на статията. „Докато хиляди RiPP са идентифицирани в бактерии, само няколко са открити в гъби.“ След като успяха да пречистят четири различни RiPP, учените откриха, че молекулите споделят уникална взаимосвързана пръстеновидна структура, която те нарекоха асперигимицини, два от които имат „мощни ефекти“ срещу левкемични клетки.
Генетичният анализ показа, че специфичен протеин от Aspergillus flavus е източник на гъбични RiPP. Чрез инактивиране на гените, които произвеждат този протеин, химичните маркери, които показват наличието на RiPP, също бяха премахнати. Това липидно подобрение е свързано с гена SLC46A3, който помага за транспортирането на материали от лизозомите, торбички, които събират чужди материали, влизащи в клетките.
„Този ген действа като портал. Той не само улеснява навлизането на асперигимицини в клетките, но може да позволи и на други циклични пептиди да правят същото“, каза Ние. Ученият също така подчерта, че знанието, че липидите могат да повлияят на начина, по който този ген транспортира химикали в клетките, предоставя „друг инструмент“ за разработване на лекарства.
Асперигимицините „вероятно“ променят процеса на клетъчно делене, въпреки че почти нямат ефект върху раковите клетки на гърдата, черния дроб или белия дроб, което предполага, че ефектите им са специфични за определени типове клетки, като например левкемични клетки. Те успяха да идентифицират и други подобни генни клъстери в други гъби, което показва съществуването на още гъбични RiPPS, които тепърва ще бъдат открити. Следващата стъпка в тази линия на изследване ще бъде тестването на асперигимицините в животински модели.
Източник: La Razón
Коментари
:брой коментар