В момента ракът на стомаха е силно смъртоносен и въпреки че е свързан със значителни географски различия, той остава едно от най-големите предизвикателства пред общественото здраве в световен мащаб. Този вид тумор е една от водещите причини за смъртност, свързана с рака, в световен мащаб, а перитонеалните метастази, при които ракът се разпространява в перитонеума или лигавицата на коремната кухина, представляват най-честата форма на рецидив след операция. Тази форма на метастази е особено свързана с лоша преживяемост, като се има предвид, че опциите за лечение от първа линия (имунотерапия срещу PD-1, комбинирана с химиотерапия) са се доказали като неефективни.
Ваксини, насочени към тумор-специфични антигени, наречени неоантигени (neoAgs), се проучват като опция за генериране на трайни противотуморни отговори при пациенти, с по-малко странични ефекти от стандартните лечения. Въпреки че СЗО подчертава предимството на превантивната ваксина, само една е достигнала фаза 3 на клинични изпитвания и нито една не е налична в търговската мрежа.
В проучване, публикувано преди няколко дни в списанието Gastric Cancer, екип от изследователи от Центъра за напреднали науки и технологии към Университета в Токио е разработил ваксина, базирана на neoAg mRNA (информационна РНК), която демонстрира мощна противотуморна ефикасност срещу ракови клетки на стомаха, особено в комбинация със стандартна анти-PD-1 терапия (терапия, при която протеините PD-1 и PD-L1 са блокирани, което позволява на Т-клетките да атакуват раковите клетки по-ефективно). Тази ваксина се състои от mRNA, капсулирана в липидни наночастици (LNPs). Тази mRNA се синтезира чрез in vitro транскрипция и включва три свързани минигена, кодиращи три neoAg, идентифицирани преди това в клетъчни линии на рак на стомаха при мишки. След като ваксината е синтезирана, тя е тествана, както самостоятелно, така и в комбинация с анти-PD-1 терапия, в различни миши модели. Резултатите са много обещаващи. Първо, ваксината индуцира по-висока честота на neoAg-специфични цитотоксични Т-клетки при мишки, отколкото подобна ваксина, базирана на neoAg-дендритни клетки. При терапевтично тестване, ваксинацията на базата на мРНК е довела до регресия и ерадикация на тумора при всички третирани мишки, ефект, който е допълнително засилен в комбинация с анти-PD-1 терапия.
Най-обещаващо е, че ваксината демонстрира значителна противотуморна ефикасност срещу перитонеални метастази, които исторически са били много трудни за лечение. Само ваксината е показала защитен ефект при мишки, инокулирани интраперитонеално. В комбинация с анти-PD-1 терапия е доказано, че тя намалява растежа на тумора дори при мишки с установени перитонеални метастази.
Тези резултати са особено обещаващи в контекста на стремежа към персонализирано лечение на рака от следващо поколение. Както обяснява професор Казухиро Какими от катедрата по имунология в университета Киндай, „NeoAg, получени от индивидуални генетични промени при всеки пациент с рак, действат като уникални имунологични мишени в туморните клетки и представляват ключ към персонализираната имунотерапия.“ Това проучване демонстрира огромния терапевтичен потенциал на персонализираните ваксини срещу рак, използващи mRNA технология, проправяйки пътя за следващото поколение геномно-базирана имунотерапия срещу рак.
Авторите подчертават, че някои предизвикателства остават. „Въпреки че наблюдавахме, че тези ваксини имат забележителна терапевтична ефикасност, най-голямото предизвикателство е в идентифицирането на истинските neoAg, които се разпознават и атакуват от Т-клетките in vivo“, обясняват те.
Източник: La Razón
Коментари
:брой коментар